---
title: "Униполярная депрессия у взрослых — усиление антидепрессантов горм"
tags:
  - депрессия
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аффективные расстройства и депрессия"
hub: "[[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]"
---

# Униполярная депрессия у взрослых — усиление антидепрессантов горм


> **Раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Майкл Гитлин, доктор медицины Редактор раздела:Питер П. Рой-Бирн, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Гормон щитовидной железы можно использовать двумя способами для лечения униполярной большой депрессии. Чаще всего гормон щитовидной железы используется как дополнение для пациентов, которые недостаточно реагируют на монотерапию антидепрессантами [1-5]. Кроме того, гормон щитовидной железы можно начать одновременно с трициклическим препаратом в начале фармакотерапии для ускорения ответа по сравнению с монотерапией трициклическими антидепрессантами [6-8]. Однако более быстрая реакция на лечение не увеличивает число пациентов, реагируемых к концу лечения [9]. Гормон щитовидной железы обычно вводят в виде трийодотиронина (Т3).

Интерес к лечению тяжелой депрессии гормоном щитовидной железы изначально возник частично из-за пересечения симптомов тяжелой депрессии и гипотиреоза, включая дисфорию, психомоторную задержку, когнитивные нарушения, усталость и слабость [10,11]. Хотя снижение функции щитовидной железы наблюдается в некоторых случаях тяжёлой депрессии, адъюнктив T3 может быть эффективен для пациентов с депрессией с эутиреоидом [12].

Здесь рассматривается использование гормона щитовидной железы при лечении тяжёлой депрессии. Депрессия, устойчивая к лечению, обсуждается отдельно, как и начальное лечение депрессии и лечение гипотиреоза. (См.  «Большое депрессивное расстройство у взрослых: подход к начальному лечению»,  «Лечение первичного гипотиреоза у взрослых» и  «Устойчивое к лечению униполярная большая депрессия (большое депрессивное расстройство) у взрослых».)

ПОКАЗАНИЯ —

Показания для лечения непсихотической, униполярной большой депрессии трийодотиронином (Т3) включают [6]:

●Дополняющий ответ — Т3 добавляется в продолжающуюся монотерапию антидепрессантами, потому что пациент не реагировал должным образом; Это самый распространённый признак.

●Ускоряющий ответ – Т3 вместе с трициклическим антидепрессантом начинаются одновременно в начале лечения, чтобы обеспечить более быстрый ответ по сравнению с трициклической монотерапией. Однако более быстрая реакция на лечение не усиливает реакцию, то есть не увеличивает число пациентов, которые реагируют к концу лечения.

Нет доказательств эффективности монотерапии Т3 при отсутствии гипотиреоза [10,13].

Противопоказания — Т3 противопоказана пациентам с надпочечниковой недостаточностью, нестабильной стенокардией, недавним инфарктом миокарда или нарушением сердечно-сосудистой функции, поскольку повышение метаболизма при таких состояниях может быть опасно. Кроме того, Т3 следует применять осторожно у пожилых пациентов (например, в возрасте ≥65 лет) для предотвращения сердечных осложнений и у пациентов с сахарным диабетом для предотвращения усугубления симптомов диабета. (См.  «Лечение первичного гипотиреоза у взрослых».)

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ —

Цель лечения униполярной большой депрессии — ремиссия, которая определяется как разрешение депрессивных симптомов или улучшение до такой степени, когда сохраняется только один или два симптома лёгкой интенсивности. Для пациентов, не достигающих ремиссии, разумной целью является реакция, которая определяется как стабилизация безопасности пациента и значительное улучшение количества, интенсивности и частоты симптомов. Стандартизированные шкалы оценки, такие как самооценка Patient Health Questionnaire – Nine Item (таблица 1) [14], могут использоваться для количественной оценки ответа, но это не является стандартной клинической практикой. Использование весов в лечении депрессии обсуждается отдельно. (См.  «Использование весов для мониторинга симптомов и лечения депрессии (уход на основе измерений)».)

УСИЛЕНИЕ РЕАКЦИИ НА ПРОДОЛЖАЮЩУЮСЯ АНТИДЕПРЕССАНТНУЮ ТЕРАПИЮ —

Для пациентов с непсихотической, униполярной большой депрессией трийодотиронин (Т3) может использоваться для усиления ответа на существующую монотерапию антидепрессантов [1-4,15]. Дополнительные терапии часто необходимы, поскольку многие пациенты не успевают пройти после начального лечения монотерапией антидепрессантами, даже при оптимальном исследовании [16-18]. Обычно считается, что адъювант может быть более эффективен для пациентов с частичным ответом на монотерапию антидепрессантами, по сравнению с теми, кто вообще не реагирует, но это не подтверждено [19]. Дополнительная информация о резистентной к лечению депрессии описана отдельно. (См.  «Резистентная к лечению униполярная большая депрессия (большое депрессивное расстройство) у взрослых».)

Различные практические рекомендации по лечению униполярной большой депрессии, включая рекомендации Американской психиатрической ассоциации и Канадской сети по лечению настроения и тревожности, рекомендуют использовать дополнительный гормон щитовидной железы как один из нескольких вариантов для пациентов, не реагирующих на монотерапию антидепрессантов [1-4,15]. Однако руководство Национального института клинического совершенства Великобритании рекомендует, что клиницистам не следует регулярно добавлять антидепрессант гормоном щитовидной железы из-за непоследовательных доказательств эффективности [20].

Доказательства эффективности — Для пациентов с тяжёлой депрессией, которые не отреагировали должным образом на монотерапию антидепрессантами, польза дополнительных гормонов щитовидной железы остаётся неясной из-за смешанных результатов в исследованиях [6]:

●Мета-анализ четырёх рандомизированных исследований (95 пациентов с депрессией, не реагирующих на трициклику) сравнил адъюнктивный Т3 с адъюнктивным плацебо или тироксином (Т4) [21]. Ответ (снижение исходных симптомов ≥50 процентов) был сопоставим у пациентов с Т3 или контрольным состоянием (относительный ответ 1,5, 95% ДИ 0,7-3,4).

●Мета-анализ трёх рандомизированных исследований у 134 пациентов, не реагирующих на пароксетин или трициклику, показал, что ответ с добавлением гормона щитовидной железы (Т3 или Т4) или дополнительным плацебо был сопоставим (коэффициент шансов 1,6, 95% ДИ 0,3-8,1) [22].

●Сетевой мета-анализ 48 рандомизированных исследований (n >6000 пациентов с депрессией) оценивал эффективность 11 аугментационных агентов с использованием результатов прямых сравнений препаратов, а также косвенно сравнивая препараты по их относительному эффекту с общим компаратором (обычно плацебо) [23]. Ремиссия чаще происходила с гормоном щитовидной железы (Т3 или Т4), чем при плацебо (коэффициент вероятностей 3, 95% достоверный интервал 2-7). Кроме того, прекращение лечения из-за побочных эффектов было сопоставимо с гормонами щитовидной железы и плацебо, и при этом было меньше с гормоном щитовидной железы, чем с кветиапином.

По сравнению с другими дополнительными методами лечения — для пациентов с униполярной большой депрессией сравнивался дополнительный Т3ЭД с дополнительным литием. Мета-анализ двух рандомизированных исследований у 176 пациентов с депрессией, устойчивой к лечению, показал, что оба препарата сопоставимы по эффективности (коэффициент шансов 1,5, 95% ДИ 0,7-3,1) [22]. Дополнительная информация об этих двух исследованиях обсуждается отдельно. (См.  «Униполярная депрессия у взрослых: лечение литием».)

Дополнительные препараты, отличные от Т3, доступны для пациентов, не реагирующих на монотерапию антидепрессантами. Варианты включают дополнение литием, антипсихотиком второго поколения и вторым антидепрессантом; Они обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Униполярная депрессия у взрослых: лечение литием», раздел «Дополнительный литий для депрессии, устойчивой к лечению » и  «Униполярная депрессия у взрослых: лечение антипсихотиками второго поколения», раздел «Дополнительное лечение непсихотической депрессии».)

Предлечебная оценка — Первичная оценка пациентов с униполярной большой депрессией включает психиатрическую и общую медицинскую историю, психическое состояние и физическое обследование, а также специализированные лабораторные анализы. Перед назначением Т3 врачи должны обследовать наличие заболеваний щитовидной железы, определив базовую концентрацию тиреотропина в сыворотке (ТТГ), если это не было сделано ранее:

●Если ТТГ в норме, заболевания щитовидной железы маловероятны

●Если уровень ТТГ повышен, необходимо получить концентрацию тироксина (T4) без сыворотки для определения степени гипотиреоза

●Если концентрация ТТГ низкая, необходимо получить Т4 без сыворотки и общую концентрацию Т3 для определения степени гипертиреоза, а Т3 не следует назначать

Базовая электрокардиограмма не обязательна регулярно. Однако наличие уже существующих сердечных заболеваний требует консультации с терапевтом или кардиологом пациента.

Дополнительная информация о диагностике гипотиреоза и гипертиреоза обсуждается отдельно. (См.  «Диагностика и скрининг гипотиреоза у небеременных взрослых» и  «Диагностика гипертиреоза».)

Выбор гормона щитовидной железы — Т3 обычно предпочтительнее Т4 для усиления антидепрессанта при униполярной депрессии. Хотя оба гормона щитовидной железы биологически активны, Т3, по-видимому, превосходит Т4 [24], а Т3 изучается более широко [25].

Рандомизированное исследование сравнивало Т3 (37,5 мкг в день) с Т4 (150 мкг в день) в качестве дополнительного лечения у 38 пациентов с униполярной большой депрессией, которые не реагировали на дезипрамин или имипрамин [24]. Через три недели лечения реакция (улучшение по шкале оценки депрессии ≥50 процентов) наблюдалась значительно у пациентов, получивших адъюнктивный Т3, по сравнению с адъюнктивным Т4 (53 против 19 процентов).

Дополнительная информация о T3 и T4 обсуждается отдельно. (См.  «Синтез гормонов щитовидной железы и физиология».)

Доза и введение — Обычно мы начинаем с Т3 с 25 мкг в день в течение одной-двух недель, а если улучшения незначительны или отсутствуют, увеличиваем дозу до 50 мкг в день; это соответствует практическим рекомендациям Американской психиатрической ассоциации и Канадской сети по лечению настроения и тревожности [1,15]. Для слабых, пожилых пациентов (например, ≥65 лет) начальная доза составляет 12,5 мкг в день; Если улучшения незначительны или отсутствуют через одну-две недели, дозу увеличивают каждую неделю на 12,5 мкг в день, до не более 50 мкг в день.

Исследования обычно использовали ежедневные дозы от 20 до 50 мкг в день. В некоторых исследованиях более низкая суточная доза (20–25 мкг) увеличивалась через одну-две недели до более высокой дозы (40–50 мкг), тогда как в других исследованиях начинали Т3 с более высокой дозы [21]. Однако нет доказательств того, что 50 мкг в день эффективнее 25 мкг в день. Одно рандомизированное исследование продолжительностью восемь недель сравнивало адъюнктивное Т3 25 мкг в день с 50 мкг в день у 56 пациентов с тяжелой депрессией и не выявило значимой разницы в ответе [26].

Т3 обычно принимают утром и можно принимать без учёта приёма пищи, так как пища не влияет на всасывание.

Продолжительность адекватного исследования — Мы рекомендуем клиницистам назначать дополнительный Т3 не менее четырёх-шести недель, прежде чем решить, является ли он полезным. Хотя ремиссия может наступить в течение одной недели, лечение может потребовать нескольких месяцев. В открытом рандомизированном исследовании 73 пациента с униполярной большой депрессией лечились дополнительным Т3 в течение 14 недель [27]. Среди 18 пациентов, получивших ремикцию:

●Пять препаратов ремитировались после 2 недель лечения

●Три через 3–4 недели

●Четыре через 5–6 недель

●Один через 7–9 недель

●После 10–12 недель нет

●Пять после 13–14 недель

Другие контролируемые исследования T3 длились от одной до пяти недель [21].

Предикторы ответа — Хотя отдельные исследования обнаружили предикторы ответа на дополнительный Т3, единого последовательного предиктора не выявлено. Биологические предикторы обычно включают исходные показатели щитовидной железы, включая более низкий уровень T3 в сыворотке или более высокий уровень ТТГ [28]. Однако многие исследования требовали нормальных исходных показателей щитовидной железы в качестве критерия включения, поэтому неясно, могут ли пациенты с субклиническим гипотиреозом, определяемым как нормальная концентрация Т4 без сыворотки при повышенной концентрации ТТГ в сыворотке, преимущественно реагировать на дополнительный Т3. Устойчивость к нескольким антидепрессантным испытаниям или хроничность депрессии может предсказывать более слабый ответ [6].

Вопросы безопасности — Т3 противопоказан при определённых медицинских состояниях; Это обсуждается в другом разделе темы. (См. раздел «Противопоказания » выше.)

Побочные эффекты — Адъюнктив Т3 в дозе 25–50 мкг в день в течение одного-двух месяцев обычно хорошо переносится и имеет доброкачественный побочный эффект по сравнению с другими сопутствующими препаратами, используемыми при рефрактерной депрессии ( например, литий, антипсихотик второго поколения или антидепрессант второго поколения) [29]. В почти всех рандомизированных исследованиях не было выявлено значимых различий в побочных эффектах между Т3 и плацебо при дополнении трициклическим, СИОЗС или другим антидепрессантом [6,21]. Кроме того, ни одно из исследований не сообщало о серьёзных осложнениях со здоровьем. Тем не менее, могут возникать побочные эффекты, соответствующие гипертиреозу, включая тремор, пальпацияИТ, непереносимость тепла, потливость, тревожность, увеличение частоты дефекации, одышка и обострение сердечной аритмии [6,29]. Кроме того, гипертиреоз, возникающий в ходе длительного лечения, может привести к деминерализации костей, остеопорозу и повышенному риску переломов [29]. (См.  ниже разделы «Экзогенный гипертиреоз » и «Длительное лечение ».)

Лабораторный мониторинг — При нормальной базовой концентрации ТТГ в течение четырёх-шести недель исследований дополнительного T3 не требуется. Однако если Т3 продолжается дольше, концентрацию ТТГ в сыворотке следует проверять после первых одного-трёх месяцев лечения, а затем каждые шесть месяцев.

Взаимодействия лекарственного препарата — Специфические взаимодействия между T3 и другими препаратами могут быть определены с помощью программы лекарственных взаимодействий , включённой в UpToDate.

Длительное лечение — поддерживающее лечение не изучалось у пациентов с депрессией, которые реагируют на усиление антидепрессанта Т3. Основываясь на поддерживающих испытаниях с монотерапией антидепрессантов, мы предполагаем, что пациенты, реагирующие на дополнительный Т3, продолжают получать комбинацию Т3-антидепрессантов как минимум в течение одного года [1]. Долгосрочные побочные эффекты при дополнительном Т3 маловероятны, учитывая низкие дозы (25–50 мкг в день). Однако лёгкий гипертиреоз может возникнуть и чаще встречается у пациентов, получаемых 50 мкг в день; Потенциальные риски долгосрочного гипертиреоза включают деминерализацию костей, остеопороз и повышенный риск переломов [29]. Клиницисты должны контролировать концентрацию ТТГ в сыворотке каждые шесть месяцев и снижать дозу Т3, если концентрация ТТГ опускается ниже нижнего диапазона нормы. Гипертиреоз обсуждается отдельно. (См.  «Экзогенный гипертиреоз» и  «Обзор клинических проявлений гипертиреоза у взрослых».)

УСКОРЯЮЩАЯСЯ РЕАКЦИЯ НА АНТИДЕПРЕССАНТ —

Гормон щитовидной железы, начатый одновременно с трициклическим антидепрессантом (в тот же день или в течение трёх-пяти дней), может давать более быстрый ответ по сравнению с трициклической монотерапией [6]. Однако более быстрая реакция на лечение не увеличивает число пациентов, которые реагируют к концу лечения. Гормон щитовидной железы обычно вводят в виде трийодотиронина (Т3); Выбор гормона щитовидной железы обсуждается отдельно. (См. раздел «Выбор гормона щитовидной железы » выше.)

Эффективность использования Т3 для ускорения реакции, по-видимому, зависит от используемого класса антидепрессантов; Т3 ускоряет реакцию на трициклические препараты, но не на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

●Мета-анализ шести рандомизированных исследований (125 пациентов с депрессией) сравнил Т3 (обычно 25 мкг в день) плюс трициклический антидепрессант (обычно имипрамин 150 мг в день) в начале лечения с плацебо плюс трициклический [7]. Значительно более быстрый ответ примерно на 9–11 дней наблюдался при сопутствующем Т3, чем при плацебо.

●Мета-анализ четырёх рандомизированных исследований (444 пациента с униполярной большой депрессией) сравнил Т3 (25 или 50 мкг в день) плюс СИОЗС с плацебо и СИОЗС и не выявил значимой разницы в скорости реакции [9].

Оба метаанализа показали, что T3 хорошо переносится [7,9]. Другие вопросы безопасности, связанные с Т3 как средством лечения депрессии, обсуждаются в других разделах темы. (См. выше раздел «Вопросы безопасности ».)

Длительность адекватного испытания T3, используемого в качестве ускорителя, соответствует продолжительности испытания антидепрессанта, которая обычно составляет от четырёх до восьми недель. Другие аспекты назначения Т3 обсуждаются в других разделах темы. (См. выше «Оценка до лечения », «Доза и введение» выше и «Вопросы безопасности ».)

УСИЛЕНИЕ РЕАКЦИИ НА АНТИДЕПРЕССАНТ —

По сравнению с монотерапией антидепрессантами, гормон щитовидной железы вместе с антидепрессантом в начале лечения не увеличивает вероятность реакции или ремиссии. Мета-анализ четырёх рандомизированных исследований (444 пациента с униполярной большой депрессией) сравнил Т3 плюс селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с плацебо плюс СИОЗС и не обнаружил доказательств того, что Т3 усиливает действие СИОЗС [9]. Последующее восьминедельное исследование сравнивало трийодотиронин (Т3; 50 мкг в день) плюс сертралин (50–200 мг в день) с плацебо плюс сертралин у 153 пациентов с тяжелой депрессией; ответ и ремиссия были сопоставимы для обеих групп [30].

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: депрессивные расстройства».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Показания** – Наиболее распространённым признаком для лечения непсихотической, униполярной большой депрессии трийодотирионином (Т3) является аугментация, то есть Т3 добавляется к продолжающейся монотерапии антидепрессантов из-за недостаточной реакции пациента. Кроме того, Т3 вместе с трициклическим антидепрессантом можно начать одновременно в начале лечения, чтобы ускорить (обеспечить более быстрый) ответ по сравнению с трициклической монотерапией. Однако более быстрая реакция на лечение не увеличивает число пациентов, которые реагируют к концу лечения. (См. раздел «Указания » выше.)

●**Противопоказания** – Т3 противопоказана пациентам с надпочечниковой недостаточностью, нестабильной стенокардией, недавним инфарктом миокарда или нарушениями сердечно-сосудистой функции. Кроме того, Т3 следует применять осторожно у пожилых пациентов (например, в возрасте ≥65 лет) для предотвращения сердечных осложнений и у пациентов с сахарным диабетом для предотвращения усугубления симптомов диабета. (См. раздел «Противопоказания » выше.)

●**Оценка до лечения** – Первичная оценка пациентов с униполярной большой депрессией включает психиатрическую и общую медицинскую историю, психическое состояние и физическое обследование, а также специализированные лабораторные анализы. Перед назначением Т3 врачи должны скрининговать заболевания щитовидной железы, определив исходную концентрацию тиреотропина в сыворотке (ТТГ). Базовая электрокардиограмма не обязательна регулярно. Однако наличие уже существующих сердечных заболеваний требует консультации с терапевтом или кардиологом пациента. (См. выше раздел «Оценка перед лечением ».)

●**Введение дополнительного гормона щитовидной железы** – Т3 обычно предпочтительнее Т4 для усиления антидепрессанта при униполярной большой депрессии или для акцелера.Ответ тинг. Начальная доза Т3 обычно составляет 25 мкг в день в течение одной-двух недель, и при незначительном улучшении дозу увеличивают до 50 мкг в день. Мы рекомендуем клиницистам назначать адъюнктив Т3 как минимум на четырёх-шесть недель, прежде чем решать, насколько он полезен. (См. выше «Выбор гормона щитовидной железы », «Доза и введение » выше и «Продолжительность адекватного исследования» .)

●**Возможные побочные эффекты** – Адъюнктив T3 в дозе 25–50 мкг в день обычно хорошо переносим. Однако могут возникать побочные эффекты, характерные для гипертиреоза, включая тремор, сердцебиение, непереносимость тепла, потливость, тревожность, частую частоту спражнений, одышку и обострение сердечной аритмии. Кроме того, гипертиреоз, проявляющийся в ходе длительного лечения, может привести к деминерализации костей, остеопорозу и повышенному риску переломов. (См. выше разделы «Побочные эффекты » и «Долгосрочное лечение » и  «Экзогенный гипертиреоз».)

● **Продолжительность лечения и мониторинга** – Мы рекомендуем, чтобы пациенты, реагирующие на адъюнктивный Т3, продолжали принимать комбинацию Т3-антидепрессантов как минимум в течение одного года. Клиницисты должны контролировать концентрацию ТТГ в сыворотке каждые шесть месяцев и снижать дозу Т3, если концентрация ТТГ опускается ниже нижнего диапазона нормы. (См. выше «Длительное лечение» и «Лабораторный мониторинг».)

# ССЫЛКИ

* Практическое руководство по лечению пациентов с большим депрессивным расстройством,
Третье издание, 2010 http://www.psych.org/MainMenu/PsychiatricPractice/PracticeGuidelines_1.aspx (дата обращения: 27 января 2011).
* МакИнтайр Р.С., Суппес Т., Тандон Р., Остачер М., Флорида — лучшие рекомендации по психотерапевтическим препаратам для взрослых с большим депрессивным расстройством. J Clin Psychiatry 2017; 78:703.
* Клир А., Парианте К.М., Янг А.Х. и др. Основанные на доказательствах рекомендации по лечению депрессивных расстройств антидепрессантами: пересмотр рекомендаций Британской ассоциации психофармакологии 2008 года. J Psychopharmacol 2015; 29:459.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, и др. Клинические рекомендации Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров для расстройств настроения. Австралийская Новая Зеландия, психиатрия, 2015; 49:1087.
* Lam RW, Kennedy SH, Adams C и др. Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT) 2023 Обновление клинических рекомендаций по лечению большого депрессивного расстройства у взрослых: Réseau canadien pour les traitements de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) 2023: Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du dépressif majeur chez les adultes. Can J Psychiatry 2024; 69:641.
* Cooper-Kazaz R, Lerer B. Эффективность и безопасность добавок трийодотиронина у пациентов с большим депрессивным расстройством, лечащих специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина. Int J Neuropsychopharmacol 2008; 11:685.
* Альтшулер LL, Бауэр М, Фрай МА и др. Ускоряет ли приём добавок щитовидной железы трициклический антидепрессантный ответ? Обзор и мета-анализ литературы. Am J Psychiatry 2001; 158:1617.
* Тоума КТБ, Зуча АМ, Скарфф ДЖР. Лиотиронин для депрессии: обзор и руководство по мониторингу безопасности. Innov Clin Neurosci 2017; 14:24.
* Papakostas GI, Cooper-Kazaz R, Appelhof BC и др. Одновременное инициирование (коинитиация) фармакотерапии с помощью трийодотиреонина и селективного ингибитора обратного захвата серотонина при большом депрессивном расстройстве: количественный синтез двойных слепых исследований. Int Clin Psychopharmacol 2009; 24:19.
* Prange, AJ Jr, Wilson и др. Гормональные изменения имипраминового ответа: обзор. В: Гормоны, поведение и психопатология, Sachar, EJ (ред.), Raven Press, Нью-Йорк, 1976. стр. 41.
* Preskorn SH. Варианты лечения для пациента, который плохо реагирует на начальную терапию антидепрессантами. J Psychiatr Pract, 2009; 15:202.
* ДеБаттиста С. Стратегии усиления и комбинации при депрессии. J Psychopharmacol 2006; 20:11.
* Йоффе РТ. Рефрактерная депрессия: стратегии лечения, с особым акцентом на ось щитовидной железы. J Psychiatry Neuroscia 1997; 22:327.
* Кронке К, Спитцер РЛ, Уильямс Дж.Б. PHQ-9: валидность кратковременного измерения тяжести депрессии. J Gen Intern Med 2001; 16:606.
* Kennedy SH, Lam RW, McIntyre RS и др. Канадская сеть по лечению настроения и тревожности (CANMAT) 2016 Клинические рекомендации по лечению взрослых с большим депрессивным расстройством: раздел 3. Фармакологические методы. Can J Psychiatry 2016; 61:540.
* Триведи М.Х., Раш А.Дж., Вишневски С.Р. и др. Оценка результатов с помощью циталопрама при депрессии с использованием измерительной терапии в STAR*D: последствия для клинической практики. Am J Psychiatry 2006; 163:28.
* Тейс М.Э., Хэйт Б.Р.Р., Ричард Н и др. Показатели ремиссии после терапии антидепрессантами бупропионом или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: метаанализ оригинальных данных из 7 рандомизированных контролируемых исследований. J Clin Psychiatry 2005; 66:974.
* Тейс М.Э., Ниренберг А.А., Врайланд П., и др. Ремиссия с миртазапином и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: мета-анализ данных отдельных пациентов из 15 контролируемых исследований острой фазы лечения большой депрессии. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25:189.
* Хиршфельд Р.М., Монтгомери С.А., Агулья Э., и др. Частичный ответ и отсутствие ответа на антидепрессантную терапию: современные подходы и варианты лечения. J Clin Psychiatry 2002; 63:826.
* Депрессия: лечение и управление депрессией у взрослых (обновленная версия). Национальное руководство по клинической практике 90. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guideline-pdf-4840934509 (Дата обращения: 29 марта 2021).
* Аронсон Р., Оффман Х.Дж., Джоффе Р.Т., Нэйлор К.Д. Аугментация трийодотиронином в лечении рефрактерной депрессии. Мета-анализ. Главная психиатрия 1996; 53:842.
* Лоренцен Р, Кьер Дж.Н., Эстергаард С.Д., Мадсен М.М. Лечение гормонами щитовидной железы в лечении устойчивой к лечению униполярной депрессии: систематический обзор и мета-анализ. Acta Psychiatr Scand 2020; 141:316.
* Чжоу С, Равиндран А.В., Цинь Б и др. Сравнительная эффективность, приемлемость и переносимость аугментационных средств при депрессии, устойчивой к лечению: систематический обзор и сетевой метаанализ. J Clin Psychiatry 2015; 76:e487.
* Джоффе RT, Сингер В. Сравнение трийодотиронина и тироксина в потенциации трициклических антидепрессантов. Психиатрия 1990; 32:241.
* Розенталь Лорд Джей, Голднер В.С. О'Рирдон Дж. П. Аугментация Т3 при большом депрессивном расстройстве: соображения по безопасности. Am J Psychiatry 2011; 168:1035.
* Appelhof BC, Brouwer JP, van Dyck R и др. Добавление трийодотиронина к пароксетину при лечении большого депрессивного расстройства. Дж. Клин, Эндокринол, Метаб, 2004; 89:6271.
* Ниренберг А.А., Фава М., Триведи М.Х. и др. Сравнение аугментации лития и T(3) после двух неудачных медикаментозных методов лечения депрессии: отчет STAR*D. Am J Psychiatry 2006; 163:1519.
* Купер-Казаз Р, Аптер Дж.Т., Коэн Р. и др. Комбинированное лечение сертралином и лиотиронином при большой депрессии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Главная психиатрия 2007; 64:679.
* Шелтон РК, Осунтокун О, Хайнлот АН, Кория СА. Терапевтические варианты лечения депрессии, устойчивой к лечению. CNS Drugs 2010; 24:131.
* Гарлоу SJ, Данлоп BW, Ninan PT, Nemeroff CB. Сочетание трийодотиронина (Т3) и сертралина не превосходит монотерапию сертралином при лечении большого депрессивного расстройства. J Psychiatr Res 2012; 46:1406.Тема 15722 Версия 15.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Unipolar depression in adults: Augmentation of antidepressants with thyroid hormone
Author:Michael Gitlin, MD Section Editor:Peter P Roy-Byrne, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Thyroid hormone can be used in two different ways to treat unipolar major depression. Most commonly, thyroid hormone is used as augmentation for patients who respond insufficiently to antidepressant monotherapy [1-5]. In addition, thyroid hormone can be started simultaneously with a tricyclic at the beginning of pharmacotherapy to accelerate response compared with tricyclic antidepressant monotherapy [6-8]. However, a faster response to treatment does not increase the number of patients who respond by the end of treatment [9]. Thyroid hormone is generally administered as triiodothyronine (T3).

Interest in treating major depression with thyroid hormone initially arose in part because of overlap in the symptoms of major depression and hypothyroidism, including dysphoria, psychomotor retardation, cognitive impairment, fatigue, and weakness [10,11]. Although diminished thyroid function is present in some cases of major depression, adjunctive T3 may be effective for depressed patients who are euthyroid [12].

The use of thyroid hormone in treating major depression is reviewed here. Treatment resistant depression is discussed separately, as is the initial treatment of depression and treatment of hypothyroidism. (See  "Major depressive disorder in adults: Approach to initial management" and  "Treatment of primary hypothyroidism in adults" and  "Treatment-resistant unipolar major depression (major depressive disorder) in adults".)

INDICATIONS —

Indications for treating nonpsychotic, unipolar major depression with triiodothyronine (T3) include [6]:

●Augmenting response – T3 is added to ongoing antidepressant monotherapy because the patient has not responded adequately; this is the most common indication.

●Accelerating response – T3 plus a tricyclic antidepressant are started simultaneously at the beginning of treatment to provide a more rapid response compared with tricyclic monotherapy. However, a faster response to treatment does not enhance response, ie, does not increase the number of patients who respond by the end of treatment.

There is no evidence that T3 monotherapy is efficacious for treating major depression in the absence of hypothyroidism [10,13].

Contraindications — T3 is contraindicated in patients with adrenal insufficiency, unstable angina, or recent myocardial infarction or compromised cardiovascular function, because increasing the metabolic rate in these conditions can be unsafe. In addition, T3 should be used cautiously in older adult patients (eg, age ≥65 years) to avoid cardiac complications, and in patients with diabetes mellitus to avoid aggravating diabetic symptoms. (See  "Treatment of primary hypothyroidism in adults".)

GOAL OF TREATMENT —

The goal of treating unipolar major depression is remission, which is defined as resolution of depressive symptoms, or improvement to the point that only one or two symptoms of mild intensity persist. For patients who do not achieve remission, a reasonable goal is response, which is defined as stabilization of the patient’s safety and substantial improvement in the number, intensity, and frequency of symptoms. Standardized rating scales such as the self-report Patient Health Questionnaire – Nine Item  (table 1) [14] can be used to quantify response, but this is not standard clinical practice. Use of scales in treating depression is discussed separately. (See  "Using scales to monitor symptoms and treat depression (measurement-based care)".)

AUGMENTING RESPONSE TO ONGOING ANTIDEPRESSANT THERAPY —

For patients with nonpsychotic, unipolar major depression, triiodothyronine (T3) can be used to augment response to existing antidepressant monotherapy [1-4,15]. Add-on therapies are frequently necessary because many patients fail to remit after initial treatment with antidepressant monotherapy, even with an optimal trial [16-18]. It is commonly thought that an adjuvant may be more effective for patients who initially have a partial response to antidepressant monotherapy, compared with patients who do not respond at all, but this is not established [19]. Additional information about treatment resistant depression is described separately. (See  "Treatment-resistant unipolar major depression (major depressive disorder) in adults".)

Multiple practice guidelines for treating unipolar major depression, including those from the American Psychiatric Association and the Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments, suggest adjunctive thyroid hormone as one of several options for patients who do not respond to antidepressant monotherapy [1-4,15]. However, the United Kingdom National Institute for Clinical Excellence guideline suggests that clinicians should not routinely augment an antidepressant with thyroid hormone because there is inconsistent evidence of effectiveness [20].

Evidence of efficacy — For patients with major depression who have not responded adequately to antidepressant monotherapy, the benefit of adjunctive thyroid hormone is not clear, due to mixed results across studies [6]:

●A meta-analysis of four randomized trials (95 depressed patients unresponsive to a tricyclic) compared adjunctive T3 to either adjunctive placebo or thyroxine (T4) [21]. Response (reduction of baseline symptoms ≥50 percent) was comparable in patients who received T3 or the control condition (relative response 1.5, 95% CI 0.7-3.4).

●A meta-analysis of three randomized trials, in 134 patients unresponsive to paroxetine or a tricyclic, found that response with add-on thyroid hormone (either T3 or T4) or add-on placebo was comparable (odds ratio 1.6, 95% CI 0.3-8.1) [22].

●A network meta-analysis of 48 randomized trials (n >6000 depressed patients) evaluated the efficacy of 11 augmentation agents by using results from direct comparisons between the drugs, as well as indirectly comparing drugs through their relative effect with a common comparator (typically placebo) [23]. Remission occurred more often with thyroid hormone (either T3 or T4) than placebo (odds ratio 3, 95% credible interval 2-7). In addition, discontinuation of treatment due to side effects was comparable with thyroid hormone and placebo, and was less with thyroid hormone than quetiapine.

Compared with other adjunctive treatments — For patients with unipolar major depression, add-on T3 has been compared with add-on lithium. A meta-analysis of two randomized trials in 176 patients with treatment resistant depression found that the two drugs were comparable in efficacy (odds ratio 1.5, 95% CI 0.7-3.1) [22]. Additional information about these two trials is discussed separately. (See  "Unipolar depression in adults: Treatment with lithium".)

Adjunctive medications other than T3 are available for patients who do not respond to antidepressant monotherapy. The options include augmentation with lithium, a second-generation antipsychotic, and a second antidepressant; these are discussed separately. (See  "Unipolar depression in adults: Treatment with lithium", section on 'Add-on lithium for treatment-resistant depression' and  "Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics", section on 'Adjunctive treatment for nonpsychotic depression'.)

Pretreatment evaluation — The initial assessment of patients with unipolar major depression includes a psychiatric and general medical history, mental status and physical examination, and focused laboratory tests. Prior to prescribing T3, clinicians should screen for thyroid disease by obtaining a baseline serum thyrotropin (TSH) concentration if not previously done:

●If the TSH is normal, thyroid disease is unlikely

●If the TSH is elevated, a serum free thyroxine (T4) concentration should be obtained to determine the degree of hypothyroidism

●If the TSH concentration is low, a serum free T4 and a total T3 concentration should be obtained to determine the degree of hyperthyroidism, and T3 should not be prescribed

A baseline electrocardiogram is not routinely required. However, a pre-existing cardiac condition warrants a consult from the patient’s internist or cardiologist.

Additional information about diagnosing hypothyroidism and hyperthyroidism is discussed separately. (See  "Diagnosis of and screening for hypothyroidism in nonpregnant adults" and  "Diagnosis of hyperthyroidism".)

Choice of thyroid hormone — T3 is generally preferred over T4 for augmenting an antidepressant in unipolar major depression. Although both thyroid hormones are biologically active, T3 appears to be superior to T4 [24], and T3 has been more widely studied [25].

A randomized trial compared T3 (37.5 mcg per day) with T4 (150 mcg per day) as adjunctive treatment in 38 patients with unipolar major depression who did not respond to desipramine or imipramine [24]. After three weeks of treatment, response (improvement from baseline on the depression rating scale ≥50 percent) occurred in significantly more patients who received adjunctive T3 compared with adjunctive T4 (53 versus 19 percent).

Additional information about T3 and T4 is discussed separately. (See  "Thyroid hormone synthesis and physiology".)

Dose and administration — We generally start T3 at 25 mcg per day for one to two weeks, and if there is little or no improvement, increase the dose to 50 mcg per day; this is consistent with practice guidelines from the American Psychiatric Association and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments [1,15]. For frail, older adult patients (eg, age ≥65 years), the initial dose is 12.5 mcg per day; if there is little or no improvement after one to two weeks, the dose is increased each week by 12.5 mcg per day, to no more than 50 mcg per day.

Studies have generally utilized daily doses of 20 to 50 mcg per day. In some studies, a lower daily dose (20 to 25 mcg) was increased after one to two weeks to the higher dose (40 to 50 mcg), whereas other studies started T3 at the higher dose [21]. However, there is no evidence that 50 mcg per day is more effective than 25 mcg. One eight week, randomized trial compared adjunctive T3 25 mcg per day with 50 mcg per day in 56 patients with major depression and found no significant difference in response [26].

T3 is generally taken in the morning and can be taken without regard to meals because food does not alter absorption.

Length of an adequate trial — We suggest that clinicians prescribe adjunctive T3 for at least four to six weeks before deciding whether it is helpful. Although remission may occur within one week, it may require months of treatment. In an open-label randomized trial, 73 patients with unipolar major depression were treated with adjunctive T3 for up to 14 weeks [27]. Among the 18 patients who remitted:

●Five remitted after 2 weeks of treatment

●Three after 3 to 4 weeks

●Four after 5 to 6 weeks

●One after 7 to 9 weeks

●None after 10 to 12 weeks

●Five after 13 to 14 weeks

Other controlled studies of T3 have lasted between one to five weeks [21].

Predictors of response — Although individual studies have found predictors of response to adjunctive T3, no single consistent predictor has been identified. Biological predictors have typically included baseline thyroid indices, including lower serum T3 or higher TSH concentrations [28]. However, many studies required normal baseline thyroid indices as an inclusion criterion, and it is thus unclear whether patients with subclinical hypothyroidism, defined as a normal serum free T4 concentration in the presence of an elevated serum TSH concentration, might preferentially respond to adjunctive T3. Treatment resistance to multiple antidepressant trials or depressive chronicity may predict a poorer response [6].

Safety issues — T3 is contraindicated in certain medical conditions; this is discussed elsewhere in the topic. (See 'Contraindications' above.)

Side effects — Adjunctive T3 at 25 to 50 mcg per day for one to two months is usually well tolerated and has a benign side effect profile compared with other adjunctive medications used in refractory depression (eg, lithium, second-generation antipsychotic, or a second antidepressant) [29]. In nearly all randomized trials, there were no significant differences in adverse effects between T3 and placebo as augmentation with a tricyclic, SSRI, or other type of antidepressant [6,21]. In addition, none of the studies reported a major health complication. Nevertheless, adverse effects consistent with hyperthyroidism may occur, including tremor, palpitations, heat intolerance, sweating, anxiety, increased frequency of bowel movements, shortness of breath, and exacerbation of cardiac arrhythmia [6,29]. In addition, hyperthyroidism that emerges during long-term treatment may lead to bone demineralization, osteoporosis, and an increased risk of fracture [29]. (See  "Exogenous hyperthyroidism" and 'Long-term treatment' below.)

Laboratory monitoring — Following a normal baseline TSH concentration, no other laboratory monitoring during a four to six week trial of adjunctive T3 is necessary. However, if T3 is continued longer, a serum TSH concentration should be checked after the first one to three months of treatment and then every six months.

Drug-drug interactions — Specific interactions between T3 and other medications may be determined using the drug interactions program included in UpToDate.

Long-term treatment — Maintenance treatment has not been studied in depressed patients who respond to augmentation of an antidepressant with T3. Based upon maintenance trials with antidepressant monotherapy, we suggest that patients who respond to adjunctive T3 continue to receive the T3-antidepressant combination for at least one year [1]. Long-term side effects with adjunctive T3 are unlikely, given the low doses prescribed (25 to 50 mcg per day). However, mild hyperthyroidism may occur and is more likely in patients treated with 50 mcg per day; the potential risks of long-term hyperthyroidism include bone demineralization, osteoporosis, and an increased risk of fracture [29]. Clinicians should monitor serum TSH concentrations every six months and decrease the T3 dose if the TSH concentration falls below the lower range of normal. Hyperthyroidism is discussed separately. (See  "Exogenous hyperthyroidism" and  "Overview of the clinical manifestations of hyperthyroidism in adults".)

ACCELERATING RESPONSE TO AN ANTIDEPRESSANT —

Thyroid hormone started simultaneously with a tricyclic antidepressant (on the same day that the antidepressant is started or within three to five days) may provide a more rapid response compared with tricyclic monotherapy [6]. However, a faster response to treatment does not increase the number of patients who respond by the end of treatment. Thyroid hormone is generally administered as triiodothyronine (T3); the choice of thyroid hormone is discussed separately. (See 'Choice of thyroid hormone' above.)

The efficacy of using T3 to accelerate response seems to depend upon the antidepressant class that is used; T3 accelerates response to tricyclics but not selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs):

●A meta-analysis of six randomized trials (125 depressed patients) compared T3 (typically 25 mcg per day) plus a tricyclic antidepressant (typically imipramine 150 mg per day) at the start of treatment with placebo plus a tricyclic [7]. A significantly faster response of approximately 9 to 11 days occurred with concomitant T3 than placebo.

●A meta-analysis of four randomized trials (444 patients with unipolar major depression) compared T3 (25 or 50 mcg per day) plus an SSRI with placebo plus an SSRI, and found no significant difference in how quickly response occurred [9].

Both meta-analyses found that T3 was well tolerated [7,9]. Other safety issues regarding T3 as a treatment for depression are discussed elsewhere in the topic. (See 'Safety issues' above.)

The length of an adequate trial of T3 used as an accelerator is commensurate with the duration of an antidepressant trial, which is generally four to eight weeks. Other aspects of prescribing T3 are discussed elsewhere in the topic. (See 'Pretreatment evaluation' above and 'Dose and administration' above and 'Safety issues' above.)

ENHANCING RESPONSE TO AN ANTIDEPRESSANT —

Compared with antidepressant monotherapy, thyroid hormone plus an antidepressant at the beginning of treatment does not increase the probability of response or remission. A meta-analysis of four randomized trials (444 patients with unipolar major depression) compared T3 plus a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) with placebo plus an SSRI and found no evidence that T3 enhanced the effect of an SSRI [9]. A subsequent eight-week trial compared triiodothyronine (T3; 50 mcg per day) plus sertraline (50 to 200 mg per day) with placebo plus sertraline in 153 patients with major depression; response and remission were comparable for the two groups [30].

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Depressive disorders".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Indications** – The most common indication for treating nonpsychotic, unipolar major depression with triiodothyronine (T3) is augmentation, ie, T3 is added to ongoing antidepressant monotherapy because the patient has not responded adequately. In addition, T3 plus a tricyclic antidepressant can be started simultaneously at the beginning of treatment to accelerate (provide a more rapid) response compared with tricyclic monotherapy. However, a faster response to treatment does not increase the number of patients who respond by the end of treatment. (See 'Indications' above.)

●**Contraindications** – T3 is contraindicated in patients with adrenal insufficiency, unstable angina, or recent myocardial infarction or compromised cardiovascular function. In addition, T3 should be used cautiously in older adult patients (eg, age ≥65 years) to avoid cardiac complications, and in patients with diabetes mellitus to avoid aggravating diabetic symptoms. (See 'Contraindications' above.)

●**Pretreatment evaluation** – The initial assessment of patients with unipolar major depression includes a psychiatric and general medical history, mental status and physical examination, and focused laboratory tests. Prior to prescribing T3, clinicians should screen for thyroid disease by obtaining a baseline serum thyrotropin (TSH) concentration. A baseline electrocardiogram is not routinely required. However, a pre-existing cardiac condition warrants a consult from the patient’s internist or cardiologist. (See 'Pretreatment evaluation' above.)

●**Administering adjunctive thyroid hormone** – T3 is generally preferred over T4 either for augmenting an antidepressant in unipolar major depression, or accelerating response. The initial dose of T3 is typically 25 mcg per day for one to two weeks, and if there is little or no improvement, the dose is increased to 50 mcg per day. We suggest that clinicians prescribe adjunctive T3 for at least four to six weeks before deciding whether it is helpful. (See 'Choice of thyroid hormone' above and 'Dose and administration' above and 'Length of an adequate trial' above.)

●**Potential adverse effects** – Adjunctive T3 at 25 to 50 mcg per day is usually well-tolerated. However, adverse effects consistent with hyperthyroidism may occur, including tremor, palpitations, heat intolerance, sweating, anxiety, increased frequency of bowel movements, shortness of breath, and exacerbation of cardiac arrhythmia. In addition, hyperthyroidism that emerges during long-term treatment may lead to bone demineralization, osteoporosis, and an increased risk of fracture. (See 'Side effects' above and 'Long-term treatment' above and  "Exogenous hyperthyroidism".)

●**Duration of treatment and monitoring** – We suggest that patients who respond to adjunctive T3 continue to receive the T3-antidepressant combination for at least one year. Clinicians should monitor serum TSH concentrations every six months and decrease the T3 dose if the TSH concentration falls below the lower range of normal. (See 'Long-term treatment' above and 'Laboratory monitoring' above.)

# REFERENCES

* Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder,
Third Edition, 2010 http://www.psych.org/MainMenu/PsychiatricPractice/PracticeGuidelines_1.aspx (Accessed on January 27, 2011).
* McIntyre RS, Suppes T, Tandon R, Ostacher M. Florida Best Practice Psychotherapeutic Medication Guidelines for Adults With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry 2017; 78:703.
* Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol 2015; 29:459.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, et al. Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Aust N Z J Psychiatry 2015; 49:1087.
* Lam RW, Kennedy SH, Adams C, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can J Psychiatry 2024; 69:641.
* Cooper-Kazaz R, Lerer B. Efficacy and safety of triiodothyronine supplementation in patients with major depressive disorder treated with specific serotonin reuptake inhibitors. Int J Neuropsychopharmacol 2008; 11:685.
* Altshuler LL, Bauer M, Frye MA, et al. Does thyroid supplementation accelerate tricyclic antidepressant response? A review and meta-analysis of the literature. Am J Psychiatry 2001; 158:1617.
* Touma KTB, Zoucha AM, Scarff JR. Liothyronine for Depression: A Review and Guidance for Safety Monitoring. Innov Clin Neurosci 2017; 14:24.
* Papakostas GI, Cooper-Kazaz R, Appelhof BC, et al. Simultaneous initiation (coinitiation) of pharmacotherapy with triiodothyronine and a selective serotonin reuptake inhibitor for major depressive disorder: a quantitative synthesis of double-blind studies. Int Clin Psychopharmacol 2009; 24:19.
* Prange, AJ Jr, Wilson, et al. Hormonal alterations of imipramine response: A review. In: Hormones, Behavior, and Psychopathology, Sachar, EJ (Eds), Raven Press, New York 1976. p.41.
* Preskorn SH. Treatment options for the patient who does not respond well to initial antidepressant therapy. J Psychiatr Pract 2009; 15:202.
* DeBattista C. Augmentation and combination strategies for depression. J Psychopharmacol 2006; 20:11.
* Joffe RT. Refractory depression: treatment strategies, with particular reference to the thyroid axis. J Psychiatry Neurosci 1997; 22:327.
* Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med 2001; 16:606.
* Kennedy SH, Lam RW, McIntyre RS, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 3. Pharmacological Treatments. Can J Psychiatry 2016; 61:540.
* Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry 2006; 163:28.
* Thase ME, Haight BR, Richard N, et al. Remission rates following antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original data from 7 randomized controlled trials. J Clin Psychiatry 2005; 66:974.
* Thase ME, Nierenberg AA, Vrijland P, et al. Remission with mirtazapine and selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of individual patient data from 15 controlled trials of acute phase treatment of major depression. Int Clin Psychopharmacol 2010; 25:189.
* Hirschfeld RM, Montgomery SA, Aguglia E, et al. Partial response and nonresponse to antidepressant therapy: current approaches and treatment options. J Clin Psychiatry 2002; 63:826.
* Depression: The Treatment and Management of Depression in Adults (Updated Version). National Clinical Practice Guideline 90. National Institute for Health & Clinical Excellence. https://www.nice.org.uk/guidance/cg90/evidence/full-guideline-pdf-4840934509 (Accessed on March 29, 2021).
* Aronson R, Offman HJ, Joffe RT, Naylor CD. Triiodothyronine augmentation in the treatment of refractory depression. A meta-analysis. Arch Gen Psychiatry 1996; 53:842.
* Lorentzen R, Kjær JN, Østergaard SD, Madsen MM. Thyroid hormone treatment in the management of treatment-resistant unipolar depression: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2020; 141:316.
* Zhou X, Ravindran AV, Qin B, et al. Comparative efficacy, acceptability, and tolerability of augmentation agents in treatment-resistant depression: systematic review and network meta-analysis. J Clin Psychiatry 2015; 76:e487.
* Joffe RT, Singer W. A comparison of triiodothyronine and thyroxine in the potentiation of tricyclic antidepressants. Psychiatry Res 1990; 32:241.
* Rosenthal LJ, Goldner WS, O'Reardon JP. T3 augmentation in major depressive disorder: safety considerations. Am J Psychiatry 2011; 168:1035.
* Appelhof BC, Brouwer JP, van Dyck R, et al. Triiodothyronine addition to paroxetine in the treatment of major depressive disorder. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:6271.
* Nierenberg AA, Fava M, Trivedi MH, et al. A comparison of lithium and T(3) augmentation following two failed medication treatments for depression: a STAR*D report. Am J Psychiatry 2006; 163:1519.
* Cooper-Kazaz R, Apter JT, Cohen R, et al. Combined treatment with sertraline and liothyronine in major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 2007; 64:679.
* Shelton RC, Osuntokun O, Heinloth AN, Corya SA. Therapeutic options for treatment-resistant depression. CNS Drugs 2010; 24:131.
* Garlow SJ, Dunlop BW, Ninan PT, Nemeroff CB. The combination of triiodothyronine (T3) and sertraline is not superior to sertraline monotherapy in the treatment of major depressive disorder. J Psychiatr Res 2012; 46:1406.Topic 15722 Version 15.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🌧️ Аффективные расстройства и депрессия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Часто используемые лекарства от депрессии (Памятка)]]

  - [[Межличностная психотерапия (ИПТ) для взрослых с депрессией — показания, теоретическая основ]]